Reinhard Klooss arbeitet nach seinem Studium der Literaturwissenschaft zunächst als Autor für Funk und Fernsehen sowie als Referent der Bonner Studienstiftung des Deutschen Volkes. Zum Filmgeschäft kommt er Mitte der achtziger Jahre als Lektor und Dramaturg bei der Münchner Constantin Film. 1993 steigt er zum Geschäftsführer der Bavaria Filmverleih und Produktions GmbH auf. Außerdem ist er als Produzent, Autor und Regisseur für den Spielfilmbereich der Bavaria Film tätig. 1995 wechselt Klooss als Leiter zur Babelsberg Film GmbH. Aber bereits zwei Jahre später kehrt er zur Bavaria zurück, wo man ihn zum geschäftsführenden Gesellschafter ernennt.

Für seine Produktion von Joseph Vilsmaiers "Comedian Harmonists" wird er im gleichen Jahr mit dem Artur Brauner Preis ausgezeichnet (zusammen mit Hanno Huth und Danny Krausz). Er gehört zu den Gründungsmitgliedern der Odeon Film, als deren Vorstand er bis Ende 2003 fungiert. Daneben ist Klooss, der Kassenhits wie "Asterix und Obelix gegen Caesar" ebenso unterstützt wie Arthouse-Filme à la "Mortel Transfer" oder "Long Walk Home", weiterhin als Autor tätig – so zeichnet er unter anderem für das Drehbuch der Odeon-Produktion "Leo und Claire" verantwortlich. Seit 2004 ist Reinhard Klooss Geschäftsführer der neu gegründeten Bavaria-Spielfilmtochter "Bavaria Pictures". Mit der Kinderbuch-Verfilmung "Urmel aus dem Eis" gibt Klooss im Jahr 2006 sein Regiedebüt.

2008 folgt mit "Urmel in voller Fahrt" seine zweite Regiearbeit. Auch Klooss" dritter Film, den er wie seine vorherigen in Ko-Regie mit Holger Tappe realisiert, wird ein Animationsfilm: "Die Konferenz der Tiere", nach dem gleichnamigen Kinderbuch von Erich Kästner, startet 2010 in den deutschen Kinos.