Isabel Kleefeld studierte in Berlin 1985 bis 1987 Publizistik, Theaterwissenschaft und Politik, 1987 bis 1992 Gesellschafts- und Wirtschaftskommunikation mit dem Abschluss Diplom-Kommunikations- und Werbewirtin. 1989 bis 1993 Produktionsassistenzen und Script/Continuity, 1992 bis 2000 zahlreiche Regieassistenzen, unter anderen für Detlev Buck und Sönke Wortmann. Seit 2001 ist Kleefeld freie Autorin und Regisseurin. Für die Regie beim TV-Film "Das Gespenst von Canterville" erhielt sie den Bayerischen Fernsehpreis 2005, für Drehbuch und Regie bei "Arnies Welt" wurde sie 2007 mit dem Grimme Preis ausgezeichnet.