Dominique Horwitz, am 23. April 1957 als Sohn französischer Eltern in Paris geboren, zieht 1971 mit der Familie nach Berlin. Nach dem Abitur am französischen Gymnasium arbeitet er zunächst als Verkäufer. Auf Empfehlung eines Freundes erhält der 19jährige 1976 seine erste Fernsehrolle, gefolgt von einem Tatort und dem ersten Kinofilm "David" von Peter Lilienthal. In dieser Zeit beginnt Horwitz auch seine Theaterkarriere. Zahlreiche Film-, Fernseh- und Bühnenrollen folgen, außerdem tritt Dominique Horwitz als Chansonnier auf, zum Beispiel mit einem Jacques Brel-Programm (1997).

Den Kinozuschauern prägt sich Horwitz besonders durch den TV-Vierteiler "Der große Bellheim" von Dieter Wedel, "Stalingrad" (1992) von Joseph Vilsmaier und Andreas Dresens "Nachtgestalten" ein. Für seine Rolle als Obdachloser Victor in Dresens Ensemblefilm wird er 1999 für den Deutschen Filmpreis als Bester Nebendarsteller nominiert.

Sein Talent zur Darstellung grotesker Figuren – unterstützt durch seine auffällige Physiognomie - setzt er als böser Sportlehrer Daume in "Sams in Gefahr" (2003, Regie: Ben Verbong) wie auch als Bürgermeister in Peter Kahanes "Die rote Zora" ein, der im Januar 2008 in die Kinos kommt.

Neben seiner Filmarbeit bleibt Horwitz weiterhin dem Theater treu. Seine erste Regiearbeit war die Inszenierung der "Dreigroschenoper" bei den Bad Hersfelder Festspielen im Juni 2006.